Disulfidi - sidossyklisointi peptidien ja Ick -rakenteiden
Periaatteet Johdanto
Kysteiinien välinen disulfidisidossyklisaatio yhdistää kaksi CYS -tähdettä S - S -sidoksen kautta suljetun silmukan muodostamiseksi. Estäjäkystiinisolmu (ICK) -peptidit ovat luokka sellaisia syklisiä peptidejä, joille on tunnusomaista kolme disulfidisidosta, jotka muodostavat "kystiinisolmun". Erityisesti kaksi disulfideista (ja niiden väliintulosta selkärangan segmentistä) muodostavat renkaan ja kolmas disulfidikierret tämän renkaan läpi lukkiutuneen topologian luomiseksi. Ick -perheeseen kuuluu lukuisia peptidejä ja niiden syklisoituja homologeja (syklotideja), joilla on monipuolisia bioaktiviteetteja ja jotka toimivat telineinä uusien lääkkeiden tai biopesti -aineiden suunnittelussa.
Vakausmekanismi
Yllä oleva kaavio kuvaa syklotidirakennetta (Kalata B1) kolmella disulfidisidoksella (keltainen), jotka muodostavat kystiinisolmun. Tämä lukittu topologia luo tiukasti - pakatun hydrofobisen ytimen, mikä tekee ICK -peptideistä, jotka ovat poikkeuksellisen kestäviä lämmölle, äärimmäiselle pH: lle ja proteolyyttiselle hajoamiselle. Esimerkiksi hämähäkki - myrkkytoksiini HV1A (ick -peptidi) pysyy suurelta osin ehjänä 75 asteessa, pH 1: ssä ja voimakkaiden proteaasien läsnä ollessa; Sen vakaus putoaa dramaattisesti, kun disulfidit vähenevät. Toisin sanoen ICK -taitto parantaa merkittävästi näiden peptidien lämpö-, kemiallista ja proteolyyttistä stabiilisuutta.
Sovellukset
Ick -peptideillä on lupaavia sovelluksia terapeuttisissa ja maataloudessa. Monet palkokasvit - johdetut Ick -peptidit (esim. PA1B - perheenjäsenet ja soijapavun leginsuliinivariantit, kuten aglysiini, vglykiini, iglycin), esittelevät glukoosia - alempivaikutuksia: Oral Advertions Inners Insulin Signaling and - solujen toiminnat. Maataloudessa Ick -peptidit voivat toimia voimakkaina bioinsektisinä torjunta -aineilla; Esimerkiksi PA1B on erittäin myrkyllinen viljakuormille ja hyttysille suun kautta. Syklotideilla ja muilla Ick -peptideillä on myös laaja antimikrobisia ja syöpälääkkeitä, jotka viittaavat potentiaaliksi uusina anti - tarttuvina ja syöpälääkkeinä.
Edustava Ick -peptidit
PA1B (PEA Albumiini 1 alayksikkö B): A 37 - aa peptidi kolmella disulfidilla (ick fold) herneen siemenistä. Se on suun kautta aktiivinen hyönteismyrkkytoksiinia, erittäin voimakas rakeista ja hyttysiä vastaan sitomalla hyönteisten suolen V-ATPaasi.
Aglykaani: 37-AA, 6-cys-peptidi (kolme disulfidia) soijapavusta. Tunnetaan myös nimellä "leginsuliini", Aglycin jäljittelee insuliiniaktiivisuutta. Oraalinen aglysiini alentaa verensokeria diabeettisissa malleissa tehostamalla insuliinin signalointia, ja se pätee ruuansulatukseen mahalaukun ja suolen proteaasien avulla.
Vglyksiini: Ick -peptidi, joka on erittäin samanlainen kuin aglyksiini, johdettu soijapavusta/herneestä. Siinä on samanlainen insuliini - kaltaisia vaikutuksia, mikä parantaa insuliinireseptorin signalointia ja glukoositoleranssia.
Iglyksiini, dglyksiini: Muut PA1B -, kuten leginsuliiniperheen soijapavun peptidit. Ne osoittavat myös insuliinia - jäljitteleviä bioaktiivisuuksia, säätelevät glukoosimetaboliaa ja suojaavat - solua.
- Astratide AM1: A 6 - Cys Cystiinirikas peptidi lääkekasvestaAstragalus membranaceus, jolla on korkea sekvenssi -identiteetti PA1B: lle. AM1 on hyönteismyrkky (sytotoksinen hyönteisten SF9 -soluille) ja vähentää huomattavasti insuliinin eritystä hiiren haiman - soluissa, mikä osoittaa sen roolin glukoosin homeostaasissa.
Mukautettu disulfidi - Peptidien synteesipalvelujen sidossyklisointi
Disulfidi - rikkaat sykliset peptidit ovat herättäneet suurta kiinnostusta peptidin - perustuvien terapeuttisten lääkkeiden kehittämiseen johtuen niiden poikkeuksellisesta stabiilisuudesta kemiallisiin, entsymaattisiin tai lämpöhyökkäyksiin. Syntetisoimme rutiininomaisesti yhden, kaksinkertaisen ja useita disulfidisiltoja peptideillä, joilla on erittäin korkea puhtaus.
Ota meihin yhteyttä osoitteessasales@biorunstar.comKeskustelemaan mukautetusta disulfidista - sidossyklisointi peptidien synteesiprojektin.
Rkeinottelut
1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et ai. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.
2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024). Sykliset peptidit lääkekehitykseen.Angewandte Chemie International Edition, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.
3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., et ai. (2021). Syklisen kystiinisolmun rakenteellisen aiheen merkitys syklotidien immunosuppressiivisille vaikutuksille.ACS -kemiallinen biologia, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530
4. Tam, JP, Nguyen, Gkt, Loo, S., et ai. (2018). Ginsentides: Kysteiini - ja glysiini - rikkaat peptidit Ginseng -perheestä epätavallisella disulfidiyhteydellä.Tieteelliset raportit, 8, 16201. Doi: 10.1038/s41598-018-34559-W
5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., et ai. (2007). Kasvipeptidiaglyksiinin aktiivisuus nisäkkäiden järjestelmissä.FEBS Journal, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.
6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., et ai. (2012). Soijapapupeptidiaglyksiin säätelee glukoosin homeostaasia tyypin 2 diabeettisilla hiirillä IR/IRS1 -reitin kautta.Lehti Nutritional Biokemia, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003
7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z., et ai. (2014). Soijapeptidi -vglyiini oraalinen antaminen normalisoi paastoglukoosin ja palauttaa heikentyneen haiman toiminnan tyypin 2 diabeettisilla Wistar -rotilla.Lehti Nutritional Biokemia, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.
8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et ai. (2022). Uudet soijapapupeptidi -iglykiinit parantavat korkean -} rasvan ruokavalion insuliiniresistenssiä - ruokittuja C57BL/6J -hiiriä ja erilaistuneita 3T3L1 -adiposyyttejä parantaen insuliinin signalointia ja mitokondriaalista toimintaa.Ruokatiede ja ihmisen hyvinvointi, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.
9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et ai. (2023). Uudet soijapavun polypeptidi -dglykiinit lievittävät ateroskleroosia apolipoproteiini E - puutteellisissa hiirissä.International Journal of Biological Macromolecules, 251, 126347. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.
10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et ai. (2023). Kasvi - johdettu solu - tunkeutuva mikroproteiini - Astratide AM1 kohdistaa AKT -signaloinnin ja lievittää insuliiniresistenssiä.Solu- ja molekyylieläintieteet, 80 (10), 293. DOI: 10.1007/S00018-023-04778-3.
11. Li, Cy, Rehm, FBH, Yap, K., et ai. (2022). Kystiinisolmupeptidit, joilla on viritettävä aktiivisuus ja mekanismi.Angewandte Chemie International Edition, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.